Поможет ли дексаметазон при лечении коронавируса
Глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Гебрейесус сообщил, что обнаружен препарат, который реально снижает смертность от COVID-19.
Чудо-препаратом от коронавирусной инфекции оказался дексаметазон. В исследовании было показано, что в малых дозах он снижал риск смерти больных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), на 35%, а при просто кислородном лечении — на 20%.
Здесь нужно сразу предупредить тех, кто после этой новости побежит в аптеки скупать дексаметазон на всякий пожарный. Так уже было с гидроксихлорохином (плаквенил), препарат тоже назвали панацеей от COVID-19. Потом выяснилось, что это средство неэффективно, и его домашние запасы стали бесполезным грузом. Больше всего от такой паники пострадали больные подагрой: многие из них лечатся гидроксихлорохином, но купить его после этого они не могли. Ещё этот препарат иногда используют в лечении малярии.
Теоретически в домашних запасах гидроксихлорохина смысл был: препарат использовался как противовирусное средство, и его нужно было начинать принимать как можно раньше. Поэтому хорошо было иметь его под рукой. С дексаметазоном совсем другая история. Исследования медиков Оксфордского университета, на которые ссылается ВОЗ, говорят о том, что он помогал только больным на кислородотерапии. Это тяжелые пациенты, которых лечат в больнице, а с ИВЛ они вообще лежат в реанимации, и домашние запасы дексаметазона совсем бессмысленны.
«Дексаметазон — это не противовирусное средство, он не действует против возбудителя COVID-19, — объясняет доцент кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Пирогова, кандидат медицинских наук Иван Коновалов. — Смысл его применения в другом. Он оказывает противовоспалительное, иммуноподавляющее действие. И именно поэтому его назначают при определенных формах коронавирусной инфекции. Ведь известно, что у таких больных реакция иммунной системы на вирус нередко бывает неадекватной и избыточной. В самой тяжелой форме она протекает в виде так называемого цитокинового шторма. И именно эта воспалительная реакция, а не цитопатическое действие самого вируса, обусловливает тяжесть болезни и её исход. Поэтому кортикостероидные препараты использовали в лечении тяжелой COVID-19 ещё в начале пандемии в Китае. В том числе они включены в качестве патогенетической терапии в официальные методические рекомендации Минздрава РФ по лечению этой болезни».
В чем же тогда новость, о которой так громко заявил генсек ВОЗ? Вот что пишут по этому поводу сами ученые из Оксфордского университета, проводившие исследование: «Дексаметазон снижал смертность на треть у пациентов на ИВЛ и на одну пятую — у других пациентов, получавших просто кислород. Не было никакой пользы для тех пациентов, которые не нуждались в кислородной терапии».
Это важный момент. Сейчас дексаметазон используют при COVID-19 и в других случаях, но, по данным английских ученых, в этом смысла нет.
Особенности препарата
Лекарство выпускается в нескольких лекарственных формах: в виде уколов, таблеток и капель. Детям Дексаметазон обычно назначается в инъекционной или таблетированной форме.
Действующим веществом является дексаметазона фосфат. В отношении дополнительных ингредиентов лекарственного средства нужно сказать, что состав препарата зависит от его формы:
- В состав инъекционной формы входит 4 мг действующего вещества на 1 мл раствора, а в качестве сопутствующих составляющих наблюдается незначительное количество глицерина, пропиленгликоля, буферного фосфатного раствора, а также воды.
- В таблетированной форме находится 0,5 мг активного вещества, а также лактоза, кремний и остаточные количества стеарата магния.
- В глазных каплях находится основное действующее вещество массой 1 мг на миллилитр раствора, а также незначительные количества борной кислоты, тетрабората натрия, воды и консервантов.
Действующее вещество способно проходить внутрь клеток и повышать синтезирование рибонуклеиновой кислоты. За счёт угнетения фосфолипазы происходит усиление выработки арахидоновых кислот, а также биосинтеза эндоперекиси, медиаторов воспалительной аллергической реакции и болевого синдрома.
В результате действия препарата наблюдается снижение количества протеазы, гиалуронидаза и коллагеназа в небольшом количестве или при полном отсутствии, что приводит к следующему:
- Улучшению функционирования костных и хрящевых тканей.
- Снижению проницаемости капиллярного русла.
- Корригированию стабилизации клеточных мембран.
- Задержке воды и натрия в организме.
- Увеличению катаболизма белка, утилизации глюкозы, а также усилению высвобождения гликогена из печени.
При приеме таблетированной формы Дексаметазона для детей наблюдается почти полное всасывание препарата в кровь из желудка. При этом процент связывания с белками крови не слишком высокий, достигает он в среднем не более 80%, а биодоступность составляет не более 70%. Действующее вещество способно воздействовать внутри клеток.
Эффект может появляться уже спустя несколько минут с момента приема, но максимальный эффект достигается в среднем через 2 часа. Длительность терапевтического воздействия препарат может составлять 3 дня.
При использовании инъекционной формы действие препарата может наступать намного быстрее. Во многом это связано с отсутствием времени, необходимого для всасывания препарата. Лекарство проникает через гематоэнцефалический барьер, воздействуя тем самым и на органы центральной нервной системы.
Выведение препарата осуществляется с мочой через мочевыделительную систему.
Дексаметазон несовместим с другими лекарственными препаратами.
Фармакологическое действие
ГКС. Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.
При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками, повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени дексаметазон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к накоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.
В высоких дозах дексаметазон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что способствует развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
Принцип действия
У дексаметазона, представляющего собой глюкокортикоидный гормон, есть весьма сильное противовоспалительное воздействие на организм. Такое вещество блокирует высвобождение и снижает активность соединений, называемых медиаторами воспаления. Под его влиянием угнетаются клеточные иммунные реакции, благодаря уменьшению проницаемости мембран клеток и стенок капилляров «Дексаметазон» оказывает противоэкссудативное действие. Кроме того, он участвует в обменных процессах и влияет на работу гипофиза.
Сильный противовоспалительный эффект проявляется и при местном использовании. Применение препарата для ингаляций небулайзером влияет непосредственно на дыхательные пути, что приводит к уменьшению отечности горла и устранению бронхоспазма.
Глазные капли действуют лишь на слизистую оболочку глаз, подавляя местную воспалительную реакцию, возникающую при иммунных, химических или механических повреждениях.
Иногда эти капли выписывают при насморке и синусите, если у таких болезней затяжное течение или аллергическая природа. В этом случае «Дексаметазоном» пользуются для устранения заложенности носа (для экстренной помощи), а также при аденоидах, гайморите или отите.
Кроме того, в некоторых случаях ЛОР-врачи включают такой препарат в состав сложных капель. В их рецептах гормон комбинируют с антисептиками, антибактериальными средствами, сосудосуживающими лекарствами и другими препаратами — например, соединяют «Дексаметазон», «Ксилен» и «Диоксидин».
Показания к использованию
Дексаметазон, инструкция по применению которого достаточно проста, используется при разных показаниях – все зависит от формы выпуска. Так, например, для приема таблеток действуют следующие показания:
- Тиреоидит, т.е. воспаление щитовидки – он может протекать как остро, так и быть в подостром характере;
- Гипотиреоз, т.е. недостаток гормонов щитовидки;
- Прогрессирующая офтальмопатия, т.е. состояние, при котором увеличен объем тканей глаз, которая протекает на фоне проблем с щитовидкой;
- Болезнь Аддисона-Бирмера, т.е. невозможность вырабатывать необходимые гормоны со стороны надпочечников;
- Бронхиальная астма;
- Патологии соединительной ткани;
- Артрит ревматоидного характера, имеется в виду патология в стадии обострения;
- Аутоиммунные анемии;
- Болезни сыворотки крови;
- Острая эритродермия, т.е. покраснение кожных покровов;
- Острая экзема;
- Злокачественные новообразования;
- Отек мозга.
Инъекции будут ставить при наличии:
- Различного рода шоковых состояний;
- Астме;
- Отеке мозга;
- Аллергических реакциях тяжелого течения;
- Тромбоцитопении;
- Агранулицитозе;
- Лейкемии;
- Тяжелых инфекционных патологиях;
- Заболеваниях суставов.
Для использования препарата в виде капель действуют такие показания, как:
- Конъюнктивит аллергического характера;
- Кератит;
- Ирит;
- Блефарит;
- Склерит;
- Воспаления в глазах после различных травм или операционных вмешательств;
- Симпатическая офтальмия.
Важно помнить, что такое средство достаточно серьезное и его нельзя назначать себе самостоятельно.
И это, даже несмотря на то, что из аптек оно отпускается без рецепта. Так как препарат гормональный, его должен предлагать исключительно специалист, в зависимости от симптомов, состояния человека и тяжести ситуации.
Заболевания, требующие введения быстродействующего ГКС, а также случаи, когда пероральный прием препарата невозможен:
- эндокринные заболевания: острая недостаточность коры надпочечников, первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит;
- шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
- отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении);
- астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита);
- тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
- ревматические заболевания;
- системные заболевания соединительной ткани;
- острые тяжелые дерматозы;
- злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов; острая лейкемия у детей; гиперкальциемия у пациентов, страдающих злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения;
- заболевания крови: острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
- тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками);
- в офтальмологической практике (субконънктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, склерит, эписклерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия, иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;
- локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема.
Список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
D59 | Приобретенная гемолитическая анемия |
D69.3 | Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
D70 | Агранулоцитоз |
E06 | Тиреоидит |
E25 | Адреногенитальные расстройства |
E27.1 | Первичная недостаточность коры надпочечников |
E27.2 | Аддисонов криз |
E27.4 | Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников |
G93.6 | Отек мозга |
H01.0 | Блефарит |
H10 | Конъюнктивит |
H10.1 | Острый атопический (аллергический) конъюнктивит |
H10.5 | Блефароконъюнктивит |
H15.0 | Склерит |
H15.1 | Эписклерит |
H16 | Кератит |
H16.2 | Кератоконъюнктивит (в т.ч. вызванный внешним воздействием) |
H20.0 | Острый и подострый иридоциклит (передний увеит) |
H20.1 | Хронический иридоциклит |
H30 | Хориоретинальное воспаление |
H44.1 | Другие эндофтальмиты (симпатический увеит) |
J44 | Другая хроническая обструктивная легочная болезнь |
J45 | Астма |
J46 | Астматическое статус [status asthmaticus] |
L20.8 | Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема) |
L21 | Себорейный дерматит |
L40 | Псориаз |
L50 | Крапивница |
L51.1 | Буллезная эритема многоформная (синдром Стивенса-Джонсона) |
L51.2 | Токсический эпидермальный некролиз [Лайелла] |
L91.0 | Гипертрофический рубец |
L93.0 | Дискоидная красная волчанка |
M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
M07 | Псориатические и энтеропатические артропатии |
M08 | Юношеский [ювенильный] артрит |
M30 | Узелковый полиартериит и родственные состояния |
M31 | Другие некротизирующие васкулопатии |
M32 | Системная красная волчанка |
M33 | Дерматополимиозит |
M34 | Системный склероз |
M35 | Другие системные поражения соединительной ткани |
R57 | Шок, не классифицированный в других рубриках |
R57.0 | Кардиогенный шок |
R57.8 | Другие виды шока |
T78.2 | Анафилактический шок неуточненный |
T78.3 | Ангионевротический отек (отек Квинке) |
T79.4 | Травматический шок |
Z51.5 | Паллиативная помощь |
С осторожностью:
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит).
Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2 предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся глюкокортикостероидов).
Инструкция по применению, режим дозирования
Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния больного и его реакции на терапию. Препарат вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; возможно также локальное (в патологическое образование) введение. С целью приготовления раствора для в/в капельной инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы.
В остром периоде при различных заболеваниях и в начале терапии Дексаметазон применяют в более высоких дозах. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг Дексаметазона 3-4 раза.
Дозы препарата для детей (в/м):
Доза препарата при проведении заместительной терапии (при недостаточности коры надпочечников) составляет 0.0233 мг/кг массы тела или 0.67 мг/м2 площади поверхности тела, разделенная на 3 дозы, каждый 3-й день или 0.00776 — 0.01165 мг/кг массы тела или 0.233 — 0.335 мг/м2 площади поверхности тела ежедневно. При других показаниях рекомендуемая доза составляет от 0.02776 до 0.16665 мг/кг массы тела или 0.833 — 5 мг/м2 площади поверхности тела каждые 12-24 ч.
При достижении эффекта дозу снижают до поддерживающей или до прекращения лечения. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию дексаметазоном в таблетках.
Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.
Пероральное применение Дексаметазона в форме таблеток предполагает назначение 1-9 мг препарата в сутки на начальном этапе лечения с последующим уменьшением суточной дозы до 0,5-3 мг при поддерживающей терапии.
Суточную дозу препарата Дексаметазон инструкция рекомендует делить на 2-3 приема (после или во время еды). Поддерживающие небольшие дозы следует принимать один раз в день, желательно утром.
Дексаметазон в ампулах предназначен для внутривенного (капельно или струйно), внутримышечного, перартикулярного и внутрисуставного введения. Рекомендованная суточная доза Дексаметазона при таких способах введения – 4-20 мг. Дексаметазон в ампулах обычно применяется 3-4 раза в день на протяжении 3-4 суток с последующим переходом на таблетки.
Дексаметазон капли применяются в офтальмологии: при острых состояниях по 1-2 капли препарата закапывают в конъюнктивальный мешок каждые 1-2 часа, при улучшении состояния – каждые 4-6 часов.
Хронические процессы предполагают использование капель 2 раза в сутки. Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания, поэтому могут применяться от нескольких дней до четырех недель.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного).
Показана тератогенность дексаметазона у мышей и кроликов после местных офтальмологических аппликаций многократных терапевтических доз.
У мышей кортикостероиды вызывают резорбцию плода и специфическое нарушение — развитие волчьей пасти у потомства. У кроликов кортикостероиды вызывают резорбцию плода и множественные нарушения, в т.ч. аномалии развития головы, уха, конечностей, неба и др.
Категория действия на плод по FDA — C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост, выработку эндогенных кортикостероидов и вызывать нежелательные эффекты у новорожденного).
Следует иметь в виду, что при местном применении глюкокортикоидов происходит системная абсорбция.
Дексаметазон детям
Когда встает вопрос о жизни малыша и требуется срочное вмешательство, – назначают Дексаметазон для детей. Препарат используют при случае:
- отека гортани – ложного крупа;
- хронических заболеваний в тяжелой форме – астмы, бронхита, атипического дерматита;
- онкологии;
- ревматоидного артрита;
- острых аллергий;
- заболеваний соединительной ткани;
- дыхательной недостаточности у новорожденных.
Дексаметазон применяют под строгим контролем педиатра, который назначает дозу и схему приема. Это связано с влиянием лекарства на процесс роста ребенка. Используют его в виде инъекций, таблеток, глазные капли, мазь назначают, начиная с 6 лет. Хорошие отзывы получает раствор в ампулах, который применяют для ингаляций. Препарат снимает:
- аллергический кашель;
- бронхоспазмы;
- приступы кашля;
Побочные действия
Согласно инструкции, Дексаметазон может быть причиной таких нежелательных реакций как:
- снижение толерантности к глюкозе, угнетение функции надпочечников, стероидный сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга (гиперфункция коры надпочечников);
- гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышенное выведение кальция, повышение массы тела, повышенное потоотделение;
- повышение внутричерепного давления, беспокойство, депрессия, паранойя, головокружение, головная боль, судороги;
- рвота, тошнота. стероидная язва, панкреатит, эрозивный эзофагит (поверхностное воспаление пищевода), икота, метеоризм;
- брадикардия, аритмии, повышение артериального давления;
- экзофтальм (смещение глазного яблока вперед или в сторону), трофические изменения роговицы, склонность к развитию инфекций глаз, повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта (помутнение хрусталика);
- замедление окостенения у детей, разрыв сухожилий мышц, остеопороз, снижение мышечной массы, стероидная миопатия;
- дерматологические и аллергические реакции.
Лекарственные взаимодействия
Возможна фармацевтическая несовместимость дексаметазона с другими в/в вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора дексаметазона с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение дексаметазона с:
— индукторами печеночных микросомальных ферментов (барбитураты, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон, теофиллин, эфедрин, барбитураты) возможно ослабление эффектов дексаметазона вследствие повышения его выведения из организма
— диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В — может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности
— натрийсодержащими препаратами — к развитию отеков и повышению артериального давления
— сердечными гликозидами- ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии)
— непрямыми антикоагулянтами — ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы)
— антикоагулянтами и тромболитиками — повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ
— этанолом и НПВП — усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). Индометацин, вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов
— парацетамолом — возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола)
— ацетилсалициловой кислотой — ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови. При приеме кортикостероидов увеличивается почечный клиренс салицилатов, поэтому отмена кортикостеридов может привести к интоксикации организма салицилатами
— инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензив-ными средствами — уменьшается их эффективность
— витамином D — снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике
— соматотропным гормоном — снижает эффективность последнего
— М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трицикличес-кие антидепрессанты) и нитратами — способствует повышению внутриглазного давления
— изониазидом и мексилетином — увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
АКТГ усиливает действие дексаметазона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм дексаметазона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность, повышает риск развития судорог у детей.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с дексаметазоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс дексаметазона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении дексаметазона.
При одновременном применении с антитиреоидными препаратами сни-жается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс дексаметазона.
При одновременном применении с препаратами, повышающими метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглютетимид), возможно уменьшение или угнетение эффектов дексаметазона; с карбамазепином — возможно уменьшение действия дексаметазона; с иматинибом — возможно уменьшение концентрации иматиниба в плазме крови вследствие индукции его метаболизма и повышения выведения из организма.
При одновременном применении с антипсихотическими средствами, букарбаном, азатиоприном возникает риск развития катаракты.
При одновременном применении с метотрексатом — возможно усиление гепатотоксичности; с празиквантелом — возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.
Иммунодепрессанты и цитостатики усиливают действие дексаметазона.
Особые указания
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об очень редких случаях развития синдрома лизиса опухоли у пациентов с гемобластозами после использования одного только дексаметазона или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли должны находиться под пристальным контролем и должны применяться соответствующие меры предосторожности.
Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов более высок при применении высоких доз/систематическом воздействии, хотя уровень дозы не позволяет предсказать наступление, тяжесть или продолжительность реакции. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя иногда необходимо специфическое лечение. Пациенты и/или опекуны должны обратиться к врачу, если беспокоят психологические симптомы, в частности депрессия, суицидальные мысли, хотя такие реакции
регистрируются не часто. Особого внимания требует вопрос применения системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз — лечение проводят только по жизненным показаниям.
После парентерального назначения глюкокортикоидов могут наблюдаться серьезные анафилактические реакции, такие как отек гортани, крапивница, бронхоспазм, чаще у пациентов с аллергией в анамнезе. При возникновении анафилактических реакций необходимо провести следующие меры: срочно внутривенное медленное введение 0.1-0.5 мл адреналина (раствор 1: 1000: 0.1 – 0.5 мг адреналина в зависимости от массы тела), внутривенное введение аминофиллина и если необходимо — искусственное дыхание.
Побочные эффекты могут быть уменьшены при назначении минимальных эффективных доз в короткий срок и путем введения суточной дозы однократно утром. Необходимо чаще титровать дозу в зависимости от активности заболевания.
Больным с черепно-мозговыми травмами или инсультом не следует назначать глюкокортикоиды, поскольку это не принесет пользу и даже может быть вредным.
При сахарном диабете, туберкулёзе, бактериальной и амебной дизентерии, артериальной гипертензии, тромбоэмболиях, сердечной и почечной недостаточности, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, недавно образованном анастомозе кишечника применять Дексаметазон необходимо очень осторожно и при адекватном лечении основного заболевания.
При внезапной отмене препарата, особенно в случае применения высоких доз, возникает синдром отмены глюкокортикостероидов: анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость. Слишком быстрое снижение дозы после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной гипотензии, смерти. После отмены препарата на протяжении нескольких месяцев может сохраняться относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают временно глюкокортикоиды, а при необходимости – минералокортикоиды.
Перед началом применения препарата желательно провести обследование пациента на наличие язвенной патологии желудочно-кишечного тракта. Пациентам с предрасположенностью к развитию данной патологии необходимо назначить с профилактической целью антацидные средства.
Во время лечения препаратом пациент должен придерживаться диеты богатой калием, белками, витаминами, со сниженным содержанием жиров, углеводов и натрия.
В результате подавления дексаметазоном воспалительной реакции и иммунной функции повышается восприимчивость к инфекции. При наличии у пациента интеркуррентных инфекций, септического состояния лечение Дексаметазоном необходимо сочетать с антибактериальной терапией.
Ветряная оспа может привести к летальному исходу у больных с иммуносупрессией. Пациентам, не перенесшим ветряную оспу, следует избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, а в случае контакта обратиться за срочной медицинской помощью.
Корь: пациентам следует соблюдать осторожность и избегать контакта с больными корью и немедленно обратиться за медицинской помощью, если контакт происходит.
Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Иммунный ответ на другие вакцины может быть уменьшен.
Если лечение Дексаметазоном осуществляют за 8 недель до или в течение 2-х недель после активной иммунизации (вакцинации), то может наблюдаться снижение или потеря эффекта иммунизации (подавляет антителообразование).
Использование в педиатрии
У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по жизненным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. Во время длительного лечения необходимо тщательно следить за динамикой роста и развития. Для предотвращения нарушения процессов роста при продолжительном лечении препаратом детей в возрасте до 14 лет желательно через каждые 3 дня делать 4-дневный перерыв в лечении.
Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о развитии длительных побочных эффектов со стороны нервной системы после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническими заболеваниями легких в начальной дозе 0.25 мг/кг два раза в день.
Недавние исследования предположили связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием детского церебрального паралича. В связи с этим необходим индивидуальный подход к назначению препарата, учитывая оценку «риск/польза».
Использование у пожилых людей
Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьезными последствиями в пожилом возрасте, особенно остеопороз, гипертония, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и истончение кожи.
Беременность и лактация
Во время беременности (особенно в I триместре) и в период кормления грудью препарат назначают лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск на плод и ребенка. При продолжительном лечении в период беременности не исключена возможность нарушения процессов роста плода. В случае применения в последние месяцы беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что в дальнейшем может требовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Поскольку Дексаметазон может вызвать головокружение и головную боль, при вождении автотранспорта или работе с другими механизмами рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и управления другими потенциально опасными механизмами.
Аналоги
Всех интересует, какие есть аналоги у средства. Они могут быть разными в зависимости от формы выпуска. Так, например, для раствора и таблеток это:
- Дексазон;
- Дексамед;
- Мегадексан и т.д.
Вместо капель Дексаметазона допускается применять:
- Дексапос;
- Озурдекс;
- Максидекс;
- Дексаметазонлонг.
Важно понимать, что самостоятельно подбирать себе замены гормональных препаратов нельзя. Это может быть опасным. Все надо делать исключительно по согласованию с врачом.
Преимущества и недостатки
Отзывы врачей о применении Дексаметазона свидетельствуют о том, что опасность гормональных препаратов несколько преувеличена, а их применение весьма эффективно при лечении аллергических состояний, отеках мозга, суставных поражениях.
Основными преимуществами уколов Дексаметазон являются:
- Широкий спектр действия;
- Невысокая цена;
- Выраженный положительный и быстрый эффект;
- Возможность применения препарата в комплексной терапии.
К недостаткам уколов Дексаметазон можно отнести:
- Ограниченное применение в период беременности;
- Необходимость контроля в период использования лекарства;
- Большой список побочных явлений;
- Необходимость подбора максимально низкой дозировки.
Чтобы избежать негативного воздействия препарата Дексаметазон, достаточно учитывать наличие либо отсутствие противопоказаний, и осуществлять подбор дозировки с учетом возраста, веса, и результатов анализов пациента.
Стоимость и условия хранения
Цена Дексаметазона зависит не только от вида аптеки и завода изготовителя, но и лекарственной формы. Средняя стоимость таблетированной формы составляет около 50 рублей. Инъекционная форма может достигать в цене около 200 рублей. Стоимость глазных капель составляет около 70 рублей.
Дексаметазон относится к рецептурным препаратам. Препарат отпускается из аптеки только при наличии рецепта врача.
Препарат может храниться в форме таблеток и инъекций на протяжении пяти лет с момента изготовления, а срок хранения для капель составляет три года, но только при условии, что флакон будет запечатан. После вскрытия необходимо использовать капли в течение 3 недель.
Оптимальный температурный режим не выше 25 градусов, в темном месте, где его не смогут достать дети. Срок годности составляет 36 месяцев. Необходимо оградить препарат от воздействия солнечных лучей.